Lincoln Burrows es acusado del asesinato de Terrence Steadman, hermano de la Vicepresidenta de los Estados Unidos. Lincoln es enviado a la Penitenciaría Estatal Fox River hasta que llegue el momento de su ejecución. Michael, su hermano menor, está convencido de la inocencia de Lincoln. Decidido a librar a su hermano de la pena final; Michael elabora un plan complejo plan de huida de la prisión, que es de máxma seguridad. Este plan comienza con la implantación del tatuaje de la prisión en su propio cuerpo, y prosigue con el ingreso provocado de Michael en la misma prisión que su hermano.
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